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Oral HY209
  • 특발성 폐섬유화증
  • Long COVID
  • 알츠하이머 치매
  • 궤양성 대장염
  • 비알코올성 지방간염
  • 아토피 피부염
개발 전임상 ADMET/CMC 임상1상 임상2상
PO
Alzheimer’s disease

Shaperon은 GPCR19-P2X7을 조절하여 NLRP3 염증복합체 활성을 억제하는 HY209의 경구제형를 알츠하이머 치매 신약으로 개발 중 입니다. 현재 전임상 시험을 끝냈고, 2021년 11월에 임상 1상 IND 승인을 받았습니다.

기존 알츠하이머 신약은 베타-아밀로이드의 생성 혹은 침착을 방지하거나 비정상 타우 단백질을 제거하여 신경세포의 손상을 방지하는 것이 대부분이었으나, 샤페론의 HY209제제는 근원적인 뇌 내 염증을 감소시켜 베타-아밀로이드 같은 생체 폐기물의 처리를 담당하는 면역세포를 활성화시키고 신경세포의 염증은 완화시켜 보호하는 기전을 지닙니다.

5XFAD 치매 마우스 모델에서 HY209 투여 시, 감소되어 있던 뇌 조직 내 GPCR19 수용체의 발현이 증가되며, 염증유발 수용체인 P2X7의 발현이 감소됨을 확인했고, 뇌 조직에서 염증성 사이토카인인 IL-1β, IL-118, TNF-α 등, 염증 관련 신호 네트워크를 전반적으로 억제하는 것을 확인하였습니다.

10주간 HY209을 투여한 마우스의 뇌 조직 검사에서 확인한 바에 따르면 형성된 베타 아밀로이드 플라크가 감소했고, Microgliosis의 감소와 염증 억제 인자의 CD47의 증가, 이와 더불어 마우스의 인지 기억 능력 개선을 보였습니다.

현재 한국 식약처로부터 임상 1상 시험 IND에 대한 승인을 받아서, 국내 파트너사인 국전약품과의 임상 1상 시험을 시작할 계획입니다.

  • Nature, 2018, 559 (S2), Nature 2018, 559 (S16)

  • Park et al., The Open Neurology Journal, 2019, 13: 55-62

Ulcerative Colitis

궤양성 대장염은 다양한 염증 자극으로 인해 염증복합체가 활성화하여 병증이 심해지는 염증성 장질환으로 샤페론은 궤양성 대장염을 치료하기 위한 경구형 염증복합체 억제제를 개발하여 전임상 약효를 확인하였고, 임상 1상을 준비 중에 있습니다.

Shaperon의 HY209는 GPCR19-P2X7 발현을 조절하고 NLRP3 염증복합체의 구성인자 발현을 억제하여 염증성 사이토카인과 면역 세포 침투를 억제하고 손상된 장 조직을 복구하여 궤양성 대장염으로 인한 증상를 개선합니다.

DSS 유발 궤양성 대장염 마우스 모델에서 경쟁약물인 5-ASA 및 Jak 억제제와 같은 현재 표준 치료제과 비교하여 IL-1β, IL-6, TNF-α 억제, 설사 빈도 감소 및 장 조직 복구 등 동등 우위의 치유효과를 확인했습니다.

  • Zaki et al., Trends Immunol. 2011 Apr;32(4):171-9